【301官宣】外泌体治疗自闭症安全有效

2025年2月20日，解放军总医院第一医学中心儿科宣布，首个脐带间充质干细胞来源外泌体鼻喷治疗孤独症的临床研究完成首例受试者第一阶段治疗，受试者各项指标正常，顺利出院。

外泌体治疗自闭症是近年来的研究热点，目前已有多个研究显示其潜在的治疗效果和机制，以下是相关研究进展和发现：

外泌体治疗自闭症的机制

促进神经发生：外泌体携带的长非编码RNA（lncRNA）如IFNG-AS1，可以作为分子海绵吸附miR-21a-3p，解除其对PI3K/AKT信号通路的抑制，从而促进神经发生。
减轻神经炎症：外泌体能够降低脑组织中炎性细胞因子的水平，减少小胶质细胞的激活，从而减轻神经炎症。
改善神经功能：外泌体可以穿过血脑屏障，直接将治疗分子递送到脑内，改善神经元的功能和连接。

外泌体治疗自闭症的研究成果

外泌体治疗自闭症的给药方式

鼻内给药是目前研究较多的一种给药方式，其优势在于外泌体能够在72小时内快速在大脑中积累，且在其他器官的分布较少，从而减少潜在的副作用。

外泌体治疗自闭症的前景和挑战

外泌体在以往的临床研究中展现出显著的免疫调节、神经保护以及促进损伤修复等作用。其具备多项优势，包括能够更有效地穿透组织直达靶细胞，不会阻塞微血管系统，不会转化为不适当的细胞类型，并且在停止治疗后不会作为永久性移植物持续存在。此外，外泌体还支持大规模生产，便于临床应用。

已有研究表明，外泌体有望作为早期精神障碍诊断的生物标志物，而外泌体miRNA则可能成为未来精神障碍治疗药物开发的重要靶点。这些发现提示，脐带间充质干细胞来源的外泌体或可成为自闭症谱系障碍（ASD）的一种潜在生物治疗手段。

此外，本研究采用的鼻喷递送方式，与传统的口服或注射方式相比，具有非侵入性、简便易行的特点。更重要的是，该方式能够通过嗅觉神经通路直接进入大脑，绕过血脑屏障，从而将外泌体精准递送至中枢神经系统。

这种递送方式不仅提高了外泌体的生物利用率，还避免了其在胃肠道和肝脏中的代谢损失。此外，鼻腔给药还具有起效迅速、副作用小等优点。因此，鼻腔施用外泌体被认为是一种极具前景的自闭症治疗策略。

胎盘外泌体在自闭症治疗中展现出显著优势，其组分丰富性和功能多样性为神经发育调控提供了独特潜力。以下从机制、组分特性及临床研究角度综合分析其适用性：

一、胎盘外泌体的组分优势

胎盘是妊娠晚期神经类固醇激素（如别孕烷醇酮ALLO）的主要来源，其外泌体可能携带这类激素及其代谢产物，直接参与胎儿神经系统的发育调控。实验表明，ALLO的异常中断会导致小脑白质发育异常，与自闭症病理高度相关。

胎盘外泌体含有丰富的miRNA（如miR-29b-3p、miR-137）、生长因子（如IGF-1）和抗炎因子，可通过抑制TLR4/NF-κB等通路减轻神经炎症，同时促进突触可塑性和神经元修复。例如，携带miR-137的外泌体可显著改善自闭症模型小鼠的社交行为。

胎盘外泌体具有天然穿透血脑屏障的特性，尤其通过鼻内给药可快速在大脑中积累。研究显示，胎盘来源外泌体经脐带运输至胎儿体内的效率极高，证实其生物递送系统的有效性。

二、与其他来源外泌体的对比

胎盘外泌体含有更多胎儿发育阶段特异性的调控因子。例如，重庆医科大学团队发现胎盘滋养细胞通过外泌体转运PPARγ，直接调控胎儿脂肪生成和神经代谢，而普通间充质干细胞外泌体缺乏这类发育阶段特异性组分。

胎盘外泌体避免了血液中潜在的炎症因子干扰。中央民族大学研究发现，自闭症患者血液外泌体中的miR-29b-3p可能通过IGF-1通路加剧症状，而胎盘外泌体因其来源特殊性，携带的miRNA谱更倾向于神经保护。

三、临床转化潜力

胎盘间充质干细胞外泌体已在移植物抗宿主病治疗中显示安全性，患者未出现免疫排斥或不良反应，为其在自闭症中的长期应用奠定基础。

通过工程化改造（如加载特定miRNA或药物），可增强外泌体的靶向性。例如，携带miR-137的间充质干细胞外泌体已在小鼠模型中显著改善自闭症行为。

四、未来研究方向

需建立胎盘外泌体标志物数据库（如特定miRNA或蛋白组），并优化提取技术（如新型纳米颗粒富集法）。

需在灵长类自闭症模型中验证疗效，并探索不同孕期胎盘外泌体的功能差异。

综上，胎盘外泌体凭借其组分复杂性、神经发育调控特异性及高效递送能力，为自闭症的精准治疗提供了新方向。相关研究可进一步关注其分子标记物筛选与递送系统优化。